胚胎反复种植失败、反复流产、不明原因血栓、自身免疫病……遭遇这些的女性朋友，几乎都绕不开一项检查——抗磷脂抗体。

很多患者都会困惑，最关键的三项全是阴性，医生为啥还建议做一组“非标抗磷脂抗体”检查？这是过度检查吗？今天我们就来把这事说透。

东莞市人民医院一个真实的临床病例告诉你：只查标准抗体、遗漏非标抗体阳性，是导致反复保胎失败、反复血栓复发的最常见原因之一。

有一位32岁的患者，经历3次早孕期胎停，每次都是胎心出现后突然停育，全面检查发现，夫妻染色体、宫腔环境、内分泌、甲状腺、血糖、常规免疫指标全部正常，标准三项抗磷脂抗体连续检查2次，全都是阴性。当地医院给出的结论是“不明原因胎停”，建议下次备孕进行常规保胎，用黄体酮、肝素对症治疗。

但是患者第4次备孕，依旧在孕7周胎停，后来转诊至南方医科大学第十附属医院（东莞市人民医院），完善了非标抗磷脂抗体检查，结果显示抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原复合物抗体（aPS/PT）强阳性，抗膜联蛋白A5抗体阳性，最终确诊为血清学阴性抗磷脂综合征。针对性调整用药，强化免疫调节、抗凝治疗后，患者第5次备孕顺利着床，整个孕期平稳，最终足月分娩。

这个故事，是无数非标抗体阳性患者的缩影。如果只停留在普通抗体筛查，则会一直被判定为“不明原因胎停”，每次备孕都只能盲目保胎，找不到真正的病因，一次次承受胎停的痛苦。

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一、普通磷脂抗体，到底查的是什么？

抗磷脂抗体，是一类以人体自身磷脂、磷脂结合蛋白为攻击目标的自身抗体，它最核心的危害，就是诱发血液高凝、损伤血管内皮、干扰胎盘着床与发育，是导致复发性流产、胚胎种植反复失败、胎死宫内、子痫前期、胎盘功能不全，以及中青年人群不明原因静脉血栓、脑梗死的核心免疫因素之一，对应的疾病就是抗磷脂综合征。

目前全球风湿免疫科、生殖医学科通用的标准抗磷脂抗体，只有3项，也是抗磷脂抗体检查里的“基础三件套”：抗心磷脂抗体（ACA）、抗β2糖蛋白1抗体（抗β2-GP1抗体）、狼疮抗凝物（LA）。

正常情况下，这三项抗体全阴性，基本可以排除典型抗磷脂综合征。但是，临床中许多有明确抗磷脂综合征临床表现、却三项全阴的患者，最终都在非标抗体中找到了病因。正因如此，医生往往不会仅根据普通抗体筛查结果而下结论。

国内风湿免疫、生殖免疫多中心临床统计数据显示：在复发性流产、反复胚胎种植失败的患者中，30%~40%符合抗磷脂综合征的临床表型，但其中超过40%的患者，标准三项抗磷脂抗体全程阴性；在中青年不明原因静脉血栓、视网膜静脉阻塞、非外伤脑梗死的患者中，标准抗体阴性但非标抗体阳性的比例，同样超过35%。

这类患者，在医学上被定义为血清学阴性抗磷脂综合征，他们有明确的疾病症状、有典型的病理改变，只是体内产生的，不是医学标准中规定的三种抗体，而是其他类型的抗磷脂抗体——也就是非标抗磷脂抗体。

二、非标抗磷脂抗体，到底包含哪些？

非标抗磷脂抗体，全称非标准抗磷脂抗体，是除了上述三项标准抗体之外，所有与磷脂、磷脂结合蛋白相关的自身抗体的统称。它们之所以没有被纳入国际通用的确诊标准，不是因为没有致病性，而是因为发现时间较晚、临床研究数据还在不断完善、检测试剂盒尚未全面普及，近10年的全球临床研究已经明确证实：这类抗体具有明确的病理活性，和不良妊娠结局、血栓事件高度相关。

目前临床中最常用、参考价值最高的非标抗磷脂抗体，主要分为以下几大类：抗磷脂酰丝氨酸抗体（aPS）、抗磷脂酰肌醇抗体（aPI）、抗磷脂酸抗体（aPA）、抗凝血酶原抗体（aPT）、抗膜联蛋白A2、A5抗体（AnxA2、AnxA5）、抗β2糖蛋白1结构域1抗体（anti-β2-GP1domain1）。

三、哪些人必须查非标抗体？

并不是所有健康人群都需要筛查非标抗体，它属于针对性深度筛查项目，主要针对有明确临床表现、高危因素的人群：

①复发性流产、中晚孕期胎死宫内的患者；

②反复胚胎移植均发生种植失败的患者；

③既往孕期出现过不明原因胎儿生长受限、子痫前期、胎盘早剥、羊水过少的患者；

④中青年发生过不明原因静脉血栓、脑梗死、视网膜静脉阻塞、心脏瓣膜病变，且已排除外伤、肿瘤、基础血管疾病的患者；

⑤确诊自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎），合并备孕需求或血栓史的患者；

⑥标准抗磷脂抗体弱阳性，临床表现高度符合抗磷脂综合征，无法明确诊断的患者。